如图5b    所示，正如我们预期的那样，西地那非延迟了照射后的肿瘤再生长，这与阳性对照nor-noha    相当。

tme    的免疫特征表明，当给予西地那非时，肿瘤内pmn-mdsc    的比例从38.66±4.24%下降到23.57±2.38%。

此外，西地那非也显着降低了arg1    的表达。

为了进一步检查西地那非对mdsc    的抑制是否真的导致抗肿瘤免疫增强，我们分析了肿瘤内cd8        t    细胞的比例和活性。

流式细胞术分析表明cd8        t    细胞的百分比从2.42    ±    0.62%增加到7.21    ±    1.22%。

此外，当给予西地那非时，cd8        t    细胞分泌的ifn-γ也显着升高。

因此，我们证实pde5    抑制剂西地那非通过调节pmn-mdscs    改善了照射后肿瘤免疫微环境。

西地那非联合放疗可能是提高放疗疗效的一种有前景的策略。

工作揭示了pmn-mdscs中arg1通路介导rt后肿瘤再生的新机制，如图6所示。

我们认为，pmn-mdscs是辐照招募的主要亚型，而不是m-mdscs。

在广泛的免疫抑制机制中，arg1的上调和激活是pmn-mdscs在放疗后抑制cd8t细胞的主要机制。

为了克服pmn-mdscs引起的免疫抑制，我们提出并证明，sildenafil和rt联合使用降低了pmn-mdscs在tme内的募集和免疫抑制作用，激活了cd8    t细胞应答，导致肿瘤生长延迟。

综上所述，我们的研究结果为缓解免疫抑制tme以提高rt治疗效果提供了一种新的解决方案。

虽然所有这些结果都是在llc小鼠模型中进行的，但同样的机制是否适用于其他肿瘤模型尚不清楚。

此外，在不同的辐射方案下，mdscs及其亚型如何影响tme仍未确定。

因此，这些问题还需要进一步的研究来解决。
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